CDMS 快速入门课程第 4 章｜CDMS 如何融入你的生物工艺流程 Mapping CDMS to Your Biotech Workflow
欢迎来到 CDMS（电荷检测质谱）快速入门课程第 4 章。
在第 3 章中，我们已经弄清楚 CDMS 是怎么工作的；
而这一章，我们回答一个所有人都关心的现实问题：
CDMS 应该放在你现有生物工艺流程的哪一步？
我们将按 上游 → 中游 → 下游，逐段拆解。
本章将覆盖的三个关键阶段
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上游：构建体与配方的快速筛选
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中游：工艺开发中的实时反馈节点
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下游：QC 与放行检测的简化方案
一、上游筛选（Upstream Screening）：越早发现问题越值钱
在发现阶段和先导筛选阶段，你往往面对的是：
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数十甚至数百种
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AAV 构建体
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衣壳变体
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LNP 配方
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传统方法的问题在于：
慢、间接、容易漏掉“装得不好”的颗粒。
CDMS 可以在第一次收集之后就介入。
粗收液（Crude Harvest）直接分析
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样品量：≤ 50 µL
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分析时间：≈ 15 分钟
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无需纯化、无需标记
你可以立刻看到：
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基因组装载率低的构建体
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mRNA 负载不足的 LNP
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明显异质性过高的候选方案
快速淘汰“根本不行的设计”，把资源集中在最优候选上。
配方快速验证（Formulation Check）
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无需荧光染料
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无需放射性或抗体
CDMS 直接给你：
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mRNA 拷贝数分布
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单颗粒层面的装载一致性
在放大生产前就能调整 脂质比例 / 组分策略。
二、中游优化（Midstream Optimization）：让工艺决策有“实时依据”
进入生物反应器和纯化阶段后，
小调整，可能决定整个批次的成败。
每日滴度与异质性监控
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不用等：
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AUC（小时～天）
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外包检测（更久）
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CDMS 可以做到：
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每个反应器批次快速检测
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对 AAV：
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空 ∶ 半 ∶ 满 比例的日变化趋势
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这些数据可以直接指导：
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MOI调整
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Helper plasmid比例
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感染时间窗口
工艺开发真正“闭环”起来了。
纯化馏分池化决策（Fraction Pooling）
传统做法通常依赖：
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UV260/280
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总蛋白或核酸信号
但这些 并不能告诉你“是不是满壳”。
CDMS 的做法：
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从色谱峰中取 5 µL 馏分
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直接测单颗粒质量
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精确定位：
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满载颗粒的洗脱区间
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减少空壳拖带，提高最终产品质量。
三、下游 QC 与放行（Downstream QC）：一项检测，多重信息
在 QC 实验室，你通常需要回答三个问题：
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空 / 满比例是否达标？
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基因组是否完整？
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不同批次是否具有可比性？
一次检测，覆盖三项核心指标
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单次 ~15 分钟 CDMS 测试
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同时获得：
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空 / 半 / 满壳比例
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基因组质量分布
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自动生成：
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21 CFR Part 11 合规审计记录
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极大简化 QC 流程复杂度。
PTM 与糖基化可比性分析
CDMS 对 <1% 的质量变化 非常敏感，可检测：
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糖链修饰变化
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蛋白修饰差异
为以下场景提供支持：
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CMC 文件
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工艺变更可比性研究
正交确认（Orthogonal Confirmation）
很多实验室正在采用的策略是：CDMS 作为“一站式正交验证工具”
用一次 CDMS 检测，交叉验证：
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ELISA（衣壳数量）
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ddPCR（基因序列）
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NGS（完整性）
减少重复检测，节省时间与样品。
四、实际集成要点（非常实用）
实验室占地
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约 1.2 m × 0.7 m
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仅需：
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氮气
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真空泵
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耗材与操作
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一次性 卡扣式纳喷雾耗材
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无需手工拉毛细管
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操作一致性高，培训成本低
通量
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10–15 分钟 / 样品
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自动进样器已在规划中
数据流
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结果可直接导出
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对接：
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LIMS
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ELN
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无需额外文档负担
本章核心结论
通过将 CDMS 嵌入而不是叠加到你的流程中：
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上游：更快淘汰失败方案
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中游：更科学地调工艺
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下游：更简洁地做 QC
你获得的是：第一性原理的质量信息 + 不增加流程复杂度
下一章预告｜第 5 章：CDMS vs 传统分析技术（360° 对比）
在最终章中，我们将全面比较：
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易用性与样品需求
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质量范围、特异性与通量
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合规性、自动化与成本
📩 请留意 第 5 章。
